猫の特発性膀胱炎～症状・原因から予防・治療法まで

　「膀胱炎」というくらいだから炎症を抑える薬を与えれば良くなるだろうと考えがちですが、実際はそれほど単純ではないようです。
　特発性膀胱炎と診断された12頭の猫たちをランダムで6頭ずつからなる2つのグループに分け、一方にだけ抗炎症薬（プレドニゾロン）を体重1kg当たり1mgの割合で投与し、10日間に渡る観察を行いました。その結果、プラセボ群の6頭と比較して臨床症状の改善は見られなかったと言います（:Osborne, 1996）。 　特発性膀胱炎と診断された18頭の猫たちをランダムで2つのグループに分け、一方には抗炎症薬の一種（ペントサン多硫酸／体重1kg当たり3mg）、他方にはプラセボを1→2→5→10日目のタイミング皮下注射し、最長1年に渡る長期的な追跡調査を行いました（:Wallius, 2009）。
　その結果、投薬試験中においても投薬試験後においても、両グループ間で症状の再発頻度に統計的な格差は見られなかったと言います。一方、症状の悪化が見られたケースに関してはその直前にストレスフルな状況が確認され、この因果関係は統計的に有意（p=0.0023）と判断されました。なおペントサン多硫酸ナトリウムをカテーテル経由で膀胱内に直接注入したランダム化・二重盲検・プラセボコントロールの前向き調査も行われましたが、やはり投薬群と偽薬群との間で格差は確認されていません（:Delille, 2016）。

　人間に対して処方される抗うつ薬を猫に投与した調査がいくつかあるものの、効果は確認されていません。
　特発性膀胱炎と診断された29頭の猫たちをランダムで2つのグループに分け、14頭にだけ抗うつ薬の一種（アミトリプチリン）を1日5mgの割合で7日間に渡って投与しました（:Kruger, 2003）。
　投薬終了から1ヶ月後のタイミングで健康診断を行うと同時に、6→12→24ヶ月後のタイミングで飼い主に聞き取り調査を行ったところ、両グループにおいて10日目までに症状の改善が見られたものの、再発までの期間に関しては投薬グループの方がむしろ短かったと言います。なお同じ薬剤（1日10mg）と合成ペニシリン製剤を合わせて7日間投薬した二重盲検・プラセボコントロール調査もありますが、少なくとも投薬から2週間という短期間においては、飼い主による主観評価でも獣医師による客観評価でも症状の改善は確認されていません（:Kraijer, 2003）。

　膀胱の感覚を麻酔薬で鈍らせれば、それに合わせて症状も沈静化してくれると考えられます。しかし実証実験でこの仮説は証明されていません。
　尿管閉塞を伴う特発性膀胱炎と診断された26頭の猫たちをランダムで2つのグループに分け、12頭には局所麻酔薬の一種（リドカイン／体重1kg当たり2mL）、残りの14頭にはプラセボを膀胱内に3日間に渡って直接注入し、症状にどのような変化が生じるかを観察しました（:Zezza, 2012）。
　2時間おき48時間に及ぶ健康チェックを行ったところ、両グループ間に統計的な格差は見られなかったと言います 。また飼い主にお願いして2週間後→1ヶ月後→2ヶ月後のタイミングで猫たちが示した症状をアナログスケールで評価してもらったところ、やはり統計的な格差は認められなかったとも。尿管閉塞の再発率に関しては、投薬グループが58%（7/12）だったのに対しプラセボグループが57%（8/14）でした。

　何らかの痛みが下部尿路症状を引き起こしているのなら、痛みを取り除くことで軽快してくれるはずです。しかし鎮痛薬を投与してもなぜか症状は沈静化してくれません。
　尿路閉塞を伴う特発性膀胱炎と診断された猫たちをランダムで2つのグループに分け、18頭には鎮痛薬の一種（メロキシカム／体重1kg当たり1日0.05～0.1mg）、19頭にはプラセボを経口投与し、全頭にカテーテルを挿入した上で48時間に及ぶ支持療法を行いました（:Dorsch, 2016）。
　1日1回の健康診断を5日間に渡って行うと同時に、退院から3ヶ月後のタイミングで飼い主に聞き取り調査を行ったところ、尿管閉塞の再発率に統計的な格差は見られなかったと言います（投薬群が22%／偽薬群が26%）。猫の行動、摂食量、排尿行動にも違いは見られず、どの観測点においてもグループ格差はなかったとも。

　膀胱上皮の粘膜を形成するグリコサミノグリカンを何らかの形で与えれば、バリア機能が向上して膀胱壁への刺激が減ると考えられます。しかし猫を対象として行われた複数の調査では期待通りの効果が確認されていません。
　特発性膀胱炎と診断された19頭をランダムで2つのグループに分け、12頭にはN-アセチル-d-グルコサミン（NAG）250mgを1日1回カプセルで経口投与し、残りにはセルロースを含んだプラセボを28日間にわたって投与しました（:Jinnapat, 2011）。
　試験開始前及び試験開始から7→14→21→28→56日後のタイミングで血漿および尿中のグリコサミノグリカン（GAG）と尿クレアチニン濃度を測定したところ、試験開始前のタイミングで測定したGAG：クレアチニン濃度比率に関しては臨床上健康な猫（14.23μg/mL）よりもFIC猫（3.11μg/mL）の方が小さい値を示したといいます。またFIC猫の血漿平均GAG濃度に関しては、NAGを投与された群においてのみ、試験開始前（27.46μg/mL）に比べて投与21日目（39.96μg/mL）と投与28日目（39.91μg/mL）の値が統計的に有意なレベルで高かったとも。
　しかしN-アセチル-d-グルコサミンを投与することで臨床症状が軽減されたという証拠は見つかっていません。 　特発性膀胱炎と診断された40頭の猫たちをランダムで2つのグループに分け、一方にだけN-アセチルグルコサミンを1日125mgの割合で6ヶ月間に渡って与え、症状にどのような変化が現れるかを観察しました（:Gunn-Moore, 2004）。
　試験期間中、飼い主がアナログスケールを用いて症状の重症度を主観的に評価しましたが、健康スコアの平均値に関して両グループ間で統計的な格差は見られなかったといいます。また1ヶ月ごとに比較した平均健康スコアでも、症状が確認された平均日数でも格差がなかったとも。
　試験開始前と試験終了後の健康スコアを総合的に比較したところ、グルコサミングループ（0.5→4.4）においてもプラセボグループ（0.5→3.9）においても改善は見られ、この変化には90%の飼い主が調査開始と同時にウェットフードに切り替えたことが影響しているものと推測されました。その証拠に、尿比重に関してはわずか1ヶ月で1.050→1.036という低下が見られたといいます。

　未来の治療法として間葉系幹細胞（MSC）を用いた実験が試みられていますが、結果は期待したものとはかなり違うようです。
　調査を行ったのはミシガン州立大学のチーム。特発性膀胱炎と診断された短毛種（5歳／去勢済み／8.3kg／かなりの肥満）を対象とし、自身の腹部脂肪組織から採取した間葉系幹細胞を体重1kg当たり100万個の割合で腹膜経由で投与した後、臨床症状にどのような変化が現れるかを観察しました（:Parys, 2016）。
　その結果、幹細胞治療直後には一時的に改善していた症状が10日後のタイミングで突如として再発し、逆に少しずつ悪化の徴候を示したと言います。2ヶ月後のタイミングでフォローアップ検査を行いましたが症状は改善せず、頻度でも重症度でも悪化の一歩を辿ったとも。結局改善の兆しを見せないまま安楽死となりました。
　調査対象となったのがたった1頭であるため断定はできませんが、症状が改善するどころか逆に悪化してしまう危険性をはらんでいますので、今後の慎重な調査と検証が必要となるでしょう。

　何らかの理由で猫がトイレの使用を避けている場合、おしっこを無理に我慢して特発性膀胱炎の原因になっているかもしれません。
　トイレの数は飼っている猫の数＋1を基本とし、おしっこやウンチはこまめに取り除きます。またトイレの周辺から猫の気を散らすようなものを徹底的に排除し、粗相しても絶対に怒らないようにしましょう。非凝固系の猫砂が発症リスクを高めるというデータもありますので、固まるタイプの猫砂を試してみます。 猫のトイレのしつけ 猫のトイレの失敗

　猫が住空間に不満を抱いていると、慢性的なストレスが交感神経や内分泌系に影響を及ぼし、最終的に膀胱炎を引き起こしてしまう危険性があります。
　猫が安心して生活するためには、他の猫からの適切な距離と、すっぽり身を隠せる隠れ家が必要です。見晴らし台がある家庭よりも見晴らし台がない家庭の猫の方が4.64倍発症しやすいという調査結果もありますので、壁際の高いところに棚を設けてあげたり家具を利用して、人間の目線よりも高い場所に休息場所を作ってあげましょう。
　例えば2012年から2016年の期間、イギリスや香港の大学などからなる共同チームは韓国のソウルにある一次診療施設を受診した猫4,014頭の中から、特発性膀胱炎と診断された58頭と同疾患を抱えていない猫281頭を選別し、病気の発症因子となっている屋内環境を比較検討しました。その結果、「非凝固型の猫砂」では2.62倍、「多頭飼い」では3.16倍、そして「高い場所がない」では4.64倍も発症リスクが高まることが明らかになったといいます。 FICの原因になる室内環境 猫が喜ぶ部屋の作り方

　猫の脳内には情動回路というものが備わっており、擬似的な狩猟行動を再現することで「遊び」回路が活性化してストレス解消になると考えられています。
　飼い主が日常的に遊びをリードし、運動不足を解消すると同時に狩猟本能を満たしてあげましょう。なお「猫の自然な行動を促す」と称して放し飼いにする行為は、ネグレクトという消極的な動物虐待ですので絶対に避けてください。 猫と楽しく遊ぶには？ 猫を放し飼いにしてはいけない理由

　多頭飼いの家庭においては、猫同士の間に対立がないかどうかを常にチェックします。もし対立がある場合は、「職場や学校における気の合わない人」のように、多大なるストレスの原因になりえますので、猫同士が喧嘩しないようエサ、水、トイレ、寝床といった資源を平等に分配し、場合によっては猫ごとに部屋を分割します。 猫の多頭飼いのすすめ 2匹の猫が見せる行動

　猫は孤独な動物と思われがちですが、家畜化の過程で祖先のリビアヤマネコとはかなり気質が変化し、どちらかといえば愛情を求める動物に進化しました。特に室内飼いで刺激が不足しがちな家庭においては、定期的に猫と触れ合い十分な愛情かけることが必要です。
　例えばオハイオ州立大学の獣医療チームは健康な猫12頭と特発性膀胱炎と診断された猫20頭を対象とし、不測の事態が猫たちの行動にどのような影響を及ぼすかを長期的に前向き調査しました（:Stella, 2013）。
　猫たちを統一された環境内に置き、77週間にわたる観察を行った結果、世話人の変更・日常ルーチンの変更・人との交流不足といった「不測の事態」が合計11週間で確認されたといいます。この11週と残りの66週を比較したところ、「猫の年齢」および「不測の事態」が疾病行動の増加に関わっていたとのこと。
　「不測の事態」に限定した場合、摂食量減少の相対リスクを9.3倍、24時間の排尿廃絶リスクを6.4倍、トイレ外での排便リスクを9.8倍、トイレ外での排尿リスクを1.6倍に高めると推計されました。このリスクはFICの有無によって左右されず、すべての猫で等しかったそうです。人との交流がいかに重要かがおわかりいただけるでしょう。 猫マッサージ・完全ガイド

　エビデンスレベルは弱いものの、猫の神経系や内分泌系に働きかけて行動を変化させる微量分子「フェロモン」が、特発性膀胱炎の症状軽減に役立つ可能性が示されています。
　スコットランドにあるエジンバラ大学の調査チームは特発性膀胱炎と診断された9頭の猫を対象とし、猫の顔から分泌されるフェイシャルフェロモン（F3）が症状の軽減に繋がるかどうかを検証しました（:Gunn-Moore, 2004）。調査は二重盲検・プラセボコントロール・クロスオーバーデザインです。 部屋の中で猫が頻繁に顔や体をこすりつける場所にフェロモンもしくはプラセボをスプレー（2頭以下は1日1回／3頭以上は1日2回）した上で2ヶ月ずつ観察し、猫たちの症状や行動を飼い主に主観的に評価してもらいました。 　その結果、飼い主の56%が改善を報告したのに対し、44%は何も変わらないと報告したといいます。一方、統計的に有意とは判断されなかったものの、フェロモンの使用期間では以下のような改善傾向が見られたとも。

• 膀胱炎症状を示した日数（総計30／平均4.3） vs （総計69／平均9.9）
• 膀胱炎発症（総計9／平均1.3） vs （総計10／平均1.4）
• ネガティブな行動（総計128／平均18.3） vs （総計73／平均10.4）
• 総合症状スコア（総計1667／平均238） vs （総計2009／平均287）

　家庭によってフェロモンの使用量がまちまちなため断定的なことは言えませんが、プラセボ使用期間の方で症状の改善を報告した飼い主が一人もいなかったことから、少なくともフェロモン療法がFICを悪化させたり猫の体に害をなすことはないと考えられます。 猫のフェイシャルフェロモン

　膀胱内にたまった尿の濃度が高すぎると、中に含まれるイオンが粘膜層を通過したときのダメージが大きくなる可能性があります。 飲み水の量を増やしておしっこを薄めておけば、仮に粘膜バリアを透過しても与えるダメージが少なくなりますので症状の軽減や再発予防につながってくれるかもしれません。
　水を飲む機会が増えるよう、水飲み場を複数箇所用意し、常に新鮮な水を補充するように努めます。また水を入れる容器も清潔を心がけ、市販されている「マタタビ添加物」などで飲水量が増えるかどうか試してみます。猫に水を飲ませるコツ

　水の摂取量を増やす目的でドライフードからウェットフードに切り替えてみます。
　ペットフードメーカー「ウォルサム」の調査チームは、特発性膀胱炎と診断された猫たちを2つに分け、尿pHを低下させるよう設計したウェットもしくはドライタイプのフードを給餌することで下部尿路症状の再発頻度にどのような違いが現れるかを検証しました（:Markwell, 1999）。
　調査のエンドポイントを「下部尿路症状の再発時点」もしくは「無症状のまま12ヶ月が経過した時点」と設定して長期的な観察を行ったところ、再発率に関してはドライフード群が39%（11/28頭）、ウェット群が11%（2/18頭）で、この格差は統計的に有意（P＝0.04）だったといいます。
　尿比重に関してウェット（1.032～1.041）よりもドライ（1.051～1.052）の方が高かった（＝尿が濃かった）ことから、フードを通じた水分摂取量の増加が再発予防に寄与したと考えられています。しかしそもそもウェット（100kcal中における含有量＝水分78.6g | タンパク質7.2g | 脂質8.5g | 炭水化物1.1g | ）とドライ（水分2.0g | タンパク質9.4g | 脂質4.6g | 炭水化物8.7）の成分組成がかなり違いますし、過去に行われた別の調査ではフードの水分含量と症状の間に関連性が認められていません（:Buffington, 1994）ので、本当のメカニズムに関してはよくわかっていません。 猫の食欲不振と増進・完全ガイド

　特発性膀胱炎で最も恐ろしいのはオス猫に併発する尿道閉塞で、時として死に至ることすらあります。猫に多いとされるストラバイト（リン酸マグネシウムアンモニウム）を予防するため、尿pHを下げると同時にマグネシウムとリン濃度を低下させるようデザインされたストラバイト溶解性フードが有効です。
　ミネソタ大学結石センターの調査チームはストラバイト結石が疑われる37頭の猫をランダムで2つのグループに分け、低マグネシウム＋酸性化に調整された2種類の結石療法食のどちらか一方を給餌して、溶解に至るかどうかを検証しました（:Lulich, 2013）。
　試験の結果、32頭では結石の溶解が確認され、結石サイズが半減するまでの平均期間は4.83日～12.25日、完全に溶解するまでのそれは13.0日～27.0日だったといいます。溶解が確認されなかった5頭に関しては、追加の検査によって4頭が尿酸アンモニウム結石、残りの1頭がシュウ酸カルシウム結石と診断されました。
　結石溶解フードは総合栄養食ではなく療法食という区分になりますので、給餌する際は必ず担当獣医師の指示に従ってください。 猫の尿道結石

　猫のストレス軽減を目的とし、「加水分解ミルクプロテイン」と「トリプトファン」を含んだ療法食が発売されています。
　フードを製造・販売しているヒルズの自社調査では、環境エンリッチメントとともに療法食を給餌した場合に限り、「接触に対する許容度」や「生活の質」が増加し、トータルでは症状の軽減に役立っているとの結論に至っています。またヒルズと利害関係がないオランダ・ユトレヒト大学の調査では膀胱炎の再発リスクに関し対照グループ（78.6%）が療法食グループ（29.4%）の8.8倍になることが判明したといいます。
　総合栄養食ではなく療法食という区分になりますので、給餌する際は必ず担当獣医師の指示に従ってください。 「猫のストレスを軽減する」という療法食の効果は本当か？

　酸化ストレスを抑制する抗酸化物質が特発性膀胱炎の症状軽減に役立っている可能性が、一部の調査で示唆されています。
　Hill’s Pet Nutritionの調査チームはFLUTD用療法食の有効性と安全性を評価するため、急性非閉塞性の特発性膀胱炎と診断された猫たちを対象とした前向き、無作為化、二重盲検給餌試験を行いました（:Kruger, 2015）。
　猫たちをランダムで2つにグループに分け、11頭（オス5＋メス6）には療法食、14頭（オス11＋メス3）には通常食を給餌し、1年に及ぶ長期的なモニタリングを行った結果、12ヵ月の間に少なくとも1回、2つ以上の臨床徴候を示した猫の割合は療法食群で4/11頭（36%）、通常食群で9/14頭（64%）という格差が見られたものの、統計的には非有意（＝偶然の入る余地が大きい）と判断されました。また再発を「1日で2つ以上の下部尿路徴候、もしくは2日連続で2つ以上の下部尿路徴候が確認された」と定義し、1,000日当たりの平均再発発生率を計算したところ、療法食群が0.7%、通常食群が5.4%となり、この格差は有意（0.01）と判断されました。同様に、血尿（0.3%＜3.4%）、無尿（0.2%＜3.1%）、排尿困難（0.2%＜3.8%）の平均発生率格差も有意と判断されました。
　療法食と通常食の違いはカルシウム、リン、マグネシウム、脂肪酸、抗酸化物質などです。抗酸化物質にはドコサヘキサエン酸（療法食ドライ0.15%：通常食ドライ0.01%／療法食ウェット0.18%：通常食ウェット0.04%）、エイコサペンタエン酸（療法食ドライ0.22%：通常食ドライ0.02%／療法食ウェット0.27%：通常食ウェット0.04%）、ビタミンE（療法食ドライ965U/kg：通常食ドライ51U/kg／療法食ウェット1214U/kg：通常食ウェット106U/kg）が含まれます。ちなみにこの調査はペットフードメーカーがスポンサーになっており、さらに調査デザインや統計的な不備も指摘されています（:Buffington, 2015）。