猫の尿路結石症（尿石症）～症状・原因から検査・治療法まで

　猫における尿路結石のうちで圧倒的に多いのはストルバイトとシュウ酸カルシウムで、以下のデータが示すように国に関わらず全体の9割近くを占めています。

• カナダ1998～2003年の期間に解析された5,484の尿石サンプルのうちシュウ酸尿石が50%、ストルバイト尿石が44%を占めていた（:D.M. Houston, 2003）。
• アメリカ1985～2004の期間に解析された5,230の尿石サンプルのうち、直近3年の内訳ではシュウ酸カルシウムが40%、ストルバイトが44%を占めていた（:A.B.Cannon, 2007）。
• スイス2002～2009年の期間に解析された884の尿石サンプルのうち、シュウ酸カルシウムが50%（441）、ストルバイトが45%（398）を占めていた（:Gerber B, 2016）。

　シュウ酸カルシウムとストルバイトの構成比率に関しては国によってまちまちです。例えばベネルクス3国のデータ（1,573サンプル）では、1994年から2004年までの10年間でシュウ酸カルシウムが増加（12%→61%）したのに対しストルバイトが減少（77%→32%）したと報告されています（:P. Picavet, 2007）。一方、アメリカのデータ（3,940サンプル）では2005年から2018年までの13年間でシュウ酸カルシウムが減少（50.1%→37.7%）したのに対しストルバイトが増加（41.8%→54.5%）したと報告されています（:L.Kopecny, 2021）。さらにさらに2014年から2020年までの期間、成分の比率変化はなかったとするオランダの報告もあります（:N.D.Burggraaf, 2021）。
　2成分の増減は天候、ライフスタイル、食事内容、療法食の有無、解析ラボの検査技術など多様な要因によって変わるのかもしれません。ただ共通して言えることは、猫の尿石症においてはシュウ酸カルシウムとストルバイトが圧倒的大多数を占めているという事実です。

　猫の尿石が採取される場所は8割以上が下部尿路と総称される膀胱もしくは尿道です。
　例えば1981年から2008年の期間、ドイツと近隣数ヶ国で採取された猫の尿路結石5,173サンプルを部位別に調べたところ、膀胱もしくは尿道から採取された割合が全体の93%に達したといいます（:A. Hesse, 2012）。また2014年から2020年の期間、オランダ国内で採取された猫の尿路結石3,500サンプルを調べたところ、全体の85.5%までもが膀胱由来だったといいます（:N.D.Burggraaf, 2021）。さらに2005年から2018年の期間、アメリカのカリフォルニア大学デーヴィス校が3,940の尿石サンプルを部位別に調べたところ、以下のような内訳になったといいます（:L.Kopecny, 2021）。尿路結石全体の95.3%（4,464/4,681）までもが下部尿路由来という比率がおわかりいただけるでしょう。

成分	上部	下部
シュウ酸カルシウム	7.0%	91.9%
ストルバイト	0.1%	99.0%
尿酸	0.8%	98.9%
アパタイト	3.8%	95.2%
シリカ	0.0%	89.5%
血塊	13.7%	82.2%

　1つの結石の中に複数の成分が含まれていることは決して珍しいことではありません。ある1つの結石だけに焦点を絞って予防策を講じても別の結石が形成される可能性は常にありますので注意が必要です。
　猫における報告例が特に多いストルバイト結石、シュウ酸カルシウム結石、プリン（尿酸＋キサンチン）結石に関しては2016年、ACVIM（米国獣医内科学会）が最新の医学的エビデンスに基づき、治療に関するガイドラインを公開しました。以下で1つずつ内容をご紹介します。 ACVIM Small Animal Consensus Recommendations on the Treatment and Prevention of Uroliths in Dogs and Cats
J.P. Lulich, A.C. Berent, L.G. Adams, J.L. Westropp, J.W. Bartges, C.A. Osborne, Journal of Veterinary Internal Medicine Volume 30, DOI:10.1111/jvim.14559

　治療方針を決める上で尿石の成分を解析することは必須です。結石の現物を取り出せた場合は、以下のような技術を用いて成分を明らかにすることもできます（:L.A.Koehler, 2009）。

• 量的解析光学結晶学的な解析法で成分の構成比率までわかる。具体的には偏光顕微鏡、赤外分光法、エネルギー分散型X線分析など。
• 質的解析測色学的な解析法で構成成分はわかるが割合まではわからない。またシリカやキサンチンの解析には向いていない。

　解析ラボによってまちまちですが、上記した方法で結石の成分を細かく判定することができます。しかし結石を体外に取り出せた時点で治療が完了していることもありますので、解析の必要性に関しては個々のケースによりけりです。

　結石が尿路の中に留まっている状態で構成成分を知ることができれば時間と費用の短縮になり、また治療計画を立てやすくなります。しかし各種の画像検査を行っても、せいぜい「○○の可能性が高い」という推測ができる程度です。ミネソタ尿石センターは「Guess＝当て推量」と「Estimate＝評価」を合体させた「Guesstimate」という造語でこの難しさを表現しています。例えば以下のように、尿pH、エックス線密度などのヒントから可能性が高い尿石を推測していきます（:L.A.Koehler, 2009）。

• ストルバイト尿pH：中性～アルカリ／エックス線密度：+～++++／上部尿路結石（腎臓＋尿管）の場合は1～2割／尿道塞栓子の8割
• シュウ酸カルシウム尿pH：酸性～中性／エックス線密度：++～++++／上部尿路結石（腎臓＋尿管）の場合は8～9割
• 尿酸（プリン）尿pH：酸性～中性／エックス線密度：0～++
• シスチン尿pH：酸性～中性／エックス線密度：+～++

　尿路結石が単一の成分だけから構成されているなら話は単純ですが、実際には複数の成分が含まれていることがあり、診断や治療を難しくしています。1981年から2007年の期間中、ミネソタ尿石センターが解析した猫の尿石94,776を例を取ると、全体の70%を超える単一成分を持たない複合型尿石を「ミックス型尿石」とした場合の割合が1%、そして単一主成分を70%以上含む複合型尿石を「コンパウンド型尿石」とした場合の割合が3.3%だったといいます（:Osborne, 2009）。

• 病巣（nidus）尿石が形成される最初期の部分（中心にあるとは限らない）
• 結石（stone）尿石の中で最も割合が多い部分
• 外殻（outer shell）完全（ひとつづき）な同心円状の外層
• 表層結晶（surface crystal）不完全（とぎれとぎれ）な尿石の外層

　尿石がミックス型（主成分が70%に届かない混合型尿石）やコンパウンド型（主成分が70%以上の混合型尿石）である場合、時として相反する治療法を必要とすることがあります。こまめな検査を通じて治療に対する反応をモニタリングし、治療を止めるタイミングや切り替えるタイミングを慎重に判断する必要があります。

　シュウ酸カルシウム結石の形成リスクは尿中へのカルシウムおよびシュウ酸排出量の増加に伴う過飽和状態、および酸性尿（pH6.8以下）です。また好発年齢は8～12歳、性別ではオス、長毛に属する一部品種（バーミーズ・ペルシャ・ヒマラヤン）において高い発症率が確認されています（:Bartges, 2016）。

　ストルバイトとは違い、シュウ酸カルシウム結石を溶解させるようなプロトコルは確立していません。食事療法によってできることはせいぜい結石ができにくい体内環境を維持し、予防することだけです。

　利尿薬は尿細管におけるカルシウムの再吸収を促進すると同時に、間接的に骨からのカルシウム分離と腸管からのカルシウム吸収に影響を及ぼします。
　例えば臨床上健康な猫にヒドロクロロチアジド（1mg/kg q12h）を投与したところ、尿中シュウ酸カルシウムの相対的過飽和が65%減少したとの報告があります。しかし医学的なエビデンスレベルが高いとは言えませんので、再発症例にチアジド（サイアザイド）系利尿薬を使用するかどうかは慎重に考慮します（:Hezel, 2007）。
　骨粗しょう症に使用されるビスフォスフォネートが投与されることもありますが、特発性の高カルシウム血症を示している猫においては治療が難しく、糖質コルチコイドや食事の変更と組み合わせてもなかなか反応してくれないことが少なくありません（:ACVIM, 2016）。

　猫の上部尿路結石症（腎結石＋尿管結石）の8～9割は、溶解しにくいシュウ酸カルシウムでできており、厄介なことに食事を介した溶解治療に反応してくれません。
　腎結石においては閉塞を起こしていない限り現状のモニタリングが優先されますが、ひとたび閉塞が起こると命に関わる危険な状態になりますので、外科手術によって物理的に除去する必要があります。具体的には発症部位に応じて以下のページをご参照ください。 猫の腎結石 猫の尿管閉塞（結石） 猫の膀胱結石 猫の尿道閉塞（結石）

　過去に行われた調査や報告により、猫におけるストルバイト形成の危険因子がいくつか確認されています。海外におけるものですので、あくまでも参考程度にお考えください（:Funaba, 2012 | :Grauer, 2015 | :Bartges, 2015）

• 水分摂取量の低下ドライフード（カリカリ）を給餌しているときより、水でふやかしたドライフードやウェットフードを給餌しているときの方が水分摂取量が増え、結果的に尿が希釈されて結晶ができにくくなります。逆に水分摂取量が少ないと尿が濃縮され、ちょうど砂糖を入れすぎた紅茶のように結晶ができやすくなります。
• アルカリ尿アルカリ尿（6.8以上）の原因には投薬、食事、摂食スタイル（どか食い）、基礎疾患（尿細管障害）などがあります。
• 尿路感染症犬に比べ猫ではそれほど多くありませんが、尿路感染症による細菌性ストルバイト結石にはウレアーゼ産生性細菌（ブドウ球菌・腸球菌・プロテウス）が関わっており、尿中アンモニウム濃度上昇でアルカリ尿が引き起こされ、リンのイオン化状態が変化することで結石が形成されやすくなってしまいます。細菌性ストルバイト結石の危険因子は子猫、メス猫、ペルシャ、高齢、体重減少、慢性腎不全、甲状腺機能亢進症、糖尿病などです。
• 尿中結晶濃度上昇ストルバイトを構成するリン、マグネシウム、アンモニウムの尿中濃度が高まると、それだけ過飽和状態に陥りやすくなり結晶化→結石化という転機を取りやすくなります。
• 年齢？ストルバイト結石の好発年齢に関しては調査報告によってばらばらであまり統一感がありません。例えば「無菌性のストルバイト結石は1～10歳に多い」「2～7歳でピーク」「6～8歳をピークにその後は減少傾向に入る」といったものがあります。
• メス複数の調査でメス猫に多い可能性が示唆されています。
• 品種好発品種として報告があるのはバーミーズ、ペルシャ、ヒマラヤン、レックス種、アビシニアン、ロシアンブルー、バーマン、シャムなどです。

　シュウ酸カルシウム結石とは違い、ストルバイト結石は食事療法による溶解治療がよく効きます。無菌性であれ感染性であれ、麻酔や手術のリスクや費用を最小限に留めるため、医学的方法による溶解が第一選択肢となります。ストルバイト向けに販売されている療法食の共通項は「低リン」「低マグネシウム」「尿pH6.0程度に酸性化」です。
　療法食は医薬品ではなく決して「処方」されるものではありませんが、給餌するかどうかは持病の有無に左右されますので、必ず担当獣医師の指示を仰いでください。細かい注意点や実際の効果に関しては以下のページでも解説してあります。 猫のストルバイト結石療法食・完全ガイド

　シュウ酸カルシウム結石が尿路感染症に起因する細菌性結石の場合は、抗菌薬を投与して結石の再生を防ぎます。多いのはブドウ球菌、腸球菌、プロテウスですが、抗菌薬を決める際は耐性菌の出現リスクを最小限に抑えるため、当てずっぽうではなく尿培養と感受性テストの結果を元にします。
　また溶けた結石の中に潜んでいた細菌による再発を予防するため、3ヶ月間くらいは月に1度の尿検査行い、バクテリアの有無をモニタリングします。

　食事療法による溶解がうまくいかない場合は、結石がそもそもストルバイトではない可能性を考慮し、外科手術によって物理的に除去する方針に切り替えます。
　ACVIM（米国獣医内科学会）では体に対する負担が最小限に抑えられるよう、侵襲性の低い手技を推奨しています。具体的には発症部位別に以下のページをご参照ください。 猫の腎結石 猫の尿管閉塞（結石） 猫の膀胱結石 猫の尿道閉塞（結石）

　猫におけるプリン尿石の危険因子はよくわかっていません。理論上は肝臓疾患によりプリン体からアラントインへの代謝およびアンモニアから尿素への代謝が阻害されることで尿酸塩結石ができやすくなると想定されています。その他、シャントを始めとする門脈の機能不全、高尿酸尿症、腎微生物によるアンモニウムの生成量増加、酸性尿（pHが7.0を下回るとアンモニウムと結合しやすい）、核となる有機物（細胞残滓・結晶）、糖タンパクなど阻害因子の欠落、濃縮尿、プリン体の前駆体を多く含んだ食事などが危険因子と考えられています。
　1981年1月から2008年12月までの期間、アメリカにあるミネソタ尿石センターで解析を行った尿酸塩尿石5,072例と非尿路疾患437,228例を比較したところ、以下のような特徴が浮かび上がってきました（:Albasan, 2012）。

• 97.0%（4,920/5,072）は下部尿路
• 0.7%（34/5,072）は上部尿路
• オス（1.14倍）＞メス
• 純血種＞非純血種
• 不妊手術済み（12倍）＞未手術
• 1歳未満＜1歳以上
• 4～7歳が最多で1歳未満の51倍

　品種別ではエジプシャンマウ（44.4倍）、オシキャット（16.8倍）、バーマン（6.77倍）、ベンガル（5.6倍）で標準比高リスクが見られ、逆にアビシニアン（95%減）、アメリカンショートヘア（81%減） ペルシャ（24%減）で低リスクが認められました。
　2000～2008年の期間、カリフォルニア大学デイヴィス校の結石ラボで314症例を解析した結果、猫の年齢中央値は7歳、体重は5.5kg、オス48%＋メス52%で最も多かったのは尿酸アンモニウム結石だったといいます。また門脈シャントが確認されたのはわずか7例で、シャントあり（2歳）の方がなし（7歳）より若かったとも（:Dear, 2011）。
　キサンチン尿石は尿酸塩結石に比べてそれほど多くなく、すべての尿石症のうちわずか0.14%程度との報告があります。キサンチンを唯一の成分とした単一結石が多く、多くは5mm未満、複数個形成されていることもあり、95%は下部尿路から採取されたそうです。86%の猫は手術済みで平均年齢は2.8歳でした（:Bartges, 2015）。

　猫のプリン体尿石（尿酸塩尿石・キサンチン尿石）に対する食事療法は確立していません。ACVIM（米国獣医内科学会）が2016年に公開した猫の尿石症治療ガイドラインでは低タンパク・低プリン（特にプリン体を多く含む肉や魚といった動物性の高タンパク食を避ける）、尿の希釈（尿比重1.030未満）、尿の酸性化予防（pH7.0～7.5／補助的にクエン酸カリウム）を長期的に継続することを推奨しています（:ACVIM, 2016）。また上記した食事療法と投薬治療を組み合わせることにより3.5ヶ月程度で結石が溶けるという逸話的な報告もあります。
　タンパク制限は授乳中の母猫や成長中の子猫には禁忌ですので、給餌する場合は指示に従ってください。

　猫のプリン体尿石（尿酸塩尿石・キサンチン尿石）に対する投薬治療は確立していません。
　犬においてはキサンチンオキシダーゼ阻害剤（アロプリノール）による尿酸生成量の低下が効果的であると報告されていますが、猫における薬効は十分に検証されていないのが現状です。この薬は肝臓におけるキサンチンから尿酸への代謝を阻害することで尿酸の体内濃度を減らす効果を有しています。
　しかし肝臓や腎臓に持病があると代謝されないまま残ったキサンチンが逆に尿石の危険因子になりますので、投薬する際は必ず担当獣医師の処方に従ってください。なお人間において報告されている副作用は皮膚発赤、消化管不良、血小板減少症、血管炎、肝炎などです。

　尿酸塩結石が食事療法や投薬治療に反応しない場合は、そもそも結石の成分を誤診している可能性を考え、外科手術による物理的な除去を考慮します。また酵素阻害薬や溶解フードが入手できない場合、猫が薬や療法食を受け付けない場合、溶解作用を含んだ尿が尿石に十分接触できないような場合（尿路閉塞・尿道結石）も、医学的溶解より手術療法が優先されることがあります。
　猫におけるプリン尿石は尿酸塩でもキサンチンでも9割以上が下部尿路（膀胱＋尿道）です。詳しくは以下のページをご参照ください。 猫の膀胱結石 猫の尿道閉塞（結石）