猫の腎臓療法食・完全ガイド～栄養成分の効果から与える時の注意点まで

　猫たちの参加条件は腎機能に影響を及ぼしうるサプリメントや薬剤を投与されていないことと、1～3週間の間隔を開けて計測した血清クレアチニン濃度が共に2.1～4.5 mg/dLの範囲内にあること。最終的には45頭（平均体重4.27kg／平均年齢12.9歳）の猫たちが試験に加わりました。猫たちの腎臓病は給餌試験が始まる前の段階で11～13週間継続しており、療法食の特徴は低タンパク、低リン、低ナトリウム、多価不飽和脂肪酸の添加です。なお「ステージ」の診断基準に関しては「慢性腎不全の検査・診断」で詳しく解説してありますが、2019年に診断ガイドラインが最新版に更新されましたので、調査時のものとはやや内容が異なります。

• 療法食群22頭✓去勢オス8頭＋避妊メス14頭
  ✓ステージ2が16頭＋ステージ3が6頭
  ✓定時摂食15頭＋自由摂食4頭＋混合型摂食3頭
  ✓ドライ10頭＋ウェット3頭＋混合9頭
• 通常食群23頭✓去勢オス14頭＋避妊メス9頭
  ✓ステージ2が17頭＋ステージ3が6頭
  ✓定時摂食11頭＋自由摂食8頭＋混合型摂食4頭
  ✓ドライ12頭＋ウェット2頭＋混合9頭

　試験開始から3ヶ月毎に猫たちの状態をモニタリングし、24ヶ月間に渡る給餌を行った結果、12ヶ月後および24ヶ月後のタイミングにおける検査値では血清尿素窒素、血清塩素、および血清リン濃度がどれも「療法食＜通常食」という格差を示したといいます。またHCO³濃度に関しては逆に「療法食＞通常食」という格差が見られました。
　給餌試験が終了した時点で尿毒症クリーゼ（毒素により嘔吐や脱水などの症状が引き起こされた状態）の発症件数をカウントした結果、療法食群が0%（0頭）だったのに対し通常食群が26%（6頭）だったといいます。ここで言う「尿毒症クリーゼ」の定義は沈うつ、元気喪失、食欲不振、嘔吐、口臭が尿臭に近い、尿毒症性口内炎、前回計測時と比べて血清クレアチニン濃度が20%超増加のうち3項目以上を満たすことです。
　尿毒症クリーゼを発症した6頭中、3頭は治療に反応せず40日以内に安楽死となり、残りの3頭も尿毒症の進行により97～612日後に安楽死となりました。また療法食による相対リスクの低減率は99.99%と算定されました。
　給餌試験が終了した時点で腎臓に起因する死亡率の発症件数をカウントした結果、療法食群が0%（0頭）だったのに対し通常食群が21.7%（5頭）だったといいます。ここで言う「腎臓に起因する死亡」とは腎臓の関与が明白もしくは腎臓の関与が強く疑われる死亡例のことで、療法食による相対リスクの低減率は99.99%と算定されました。また腎臓に限らず全死因を含めた死亡率では療法食群が13.6%（3頭）、通常食群が43.5%（10頭）という格差が見られ、療法食による相対リスクの低減率は44%と算定されました。
　上記した給餌試験の結果から調査チームは、自然発症した慢性腎不全（IRISステージ2もしくは3）を抱え、非タンパク尿・非高血圧という状態にある猫たちに対しては、腎臓療法食が尿毒症クリーゼおよび腎臓に起因する死亡のリスクを低減できるとの結論に至りました。
　尿毒症クリーゼのはっきりとした予見因子がないため、予防医学という観点から慢性腎不全がIRISステージ2と診断されたタイミング、もしくは血清クレアチニン濃度が2.0mg/dLを超えたタイミングで食事療法を開始することを推奨しています。

　調査に参加したのは、英国内にある複数の一次診療施設を受診した猫のうち、継続的な高窒素血症（180μmol/L）と尿の凝縮能力低下から自然発症の慢性腎不全と診断された合計50頭の猫たち。29頭（メス13頭＋オス16頭／ 12.9歳）はリンを制限した療法食グループ（0.16～0.25g/MJ）、残りの21頭（メス8頭＋オス13頭／13.7歳）はリンを制限しない通常食グループ（1.14g/MJ）に区分されました。

　「中間生存ポイント」を療法食群に関しては生存期間の50.6%地点、通常食群に関しては生存期間の51.2%地点と定義して比較した所、血中の尿素値は療法食群でのみ減少（-5.7 mmol/L）し、血漿リン濃度は療法食群（1.50mmol/L, 76%の個体で減少）＜通常食群（2.18mmol/L, 62%の個体で増加）という勾配を見せ、さらに副甲状腺ホルモン濃度は通常食群でのみ統計的に有意なレベルの増加が見られたといいます。
　給餌試験開始から腎臓に起因する自然死もしくは安楽死までの期間を集計した結果、生存期間中央値に関しては「療法食＝633日＞通常食＝264日」、生存期間平均値に関しては「療法食＝616.1日＞通常食＝383.8日」という大幅な格差が見られ、いずれも統計的に有意と判断されました。
　こうした結果から調査チームは、リンを制限した猫用の腎療法食は、慢性腎不全を抱えた猫の生存期間を延長する可能性があるとの結論に至りました。ただしリンの制限だけが要因ではなく、タンパク質やナトリウムの制限、ビタミンB群の摂取量増加、エネルギーの摂取量などが相互的に影響しあっているのではないかと推測されています。調査結果を解釈する上で重要となる制限項目は以下です。 ✅療法食群に対しては1993年12月から1996年12月までは缶入りのウェットフード（リン濃度0.25g/MJ）が給餌されていましたが、1996年の12月以降はフードに対する猫たちの反応に合わせ、リンの含有量をさらに少なくしたウェットフード（リン濃度0.16g/MJ）もしくは低リン低タンパクのドライフード（リン濃度0.17g/MJ）に切り替えられています。ずっと同じフードを食べていたわけではありません。 ✅療法食に対する猫たちの反応に合わせ、リンの吸収量を減らすためのリン吸着剤（水酸化アルミニウムゲル）が34%（10頭）の猫に使用されましたが、通常食群にはこうした臨機応変な治療が行われませんでした。 ✅生存期間中、療法食群が規定のフードを実際に食したのは平均86.6%でした。 ✅執筆者4人のうち2人がペットフードメーカー「Waltham Centre for Pet Nutrition」の関係者です。

　オハイオ州立大学の調査チームは、乾燥重量中40%のタンパク質と0.32%のカリウム含むドライフードを離乳直後から給餌され続けた10頭の猫における慢性腎不全の自然発生症例を確認しました（:Buffington, 1993）。臨床上健康な猫9頭を対象とし、同じフードを2年間にわたって給餌したところ、3頭が臨床検査値の異常と組織学的な病変（リンパ形質細胞性の間質性腎炎および間質性線維症）を伴う慢性腎不全を発症したといいます。また別の2頭に関しては組織学的な腎障害だけで臨床検査値は正常範囲内というイレギュラーな症例として現れました。 　ミネソタ大学の調査チームは臨床上健康なメス猫14頭の腎臓を5/6切除し、食事中のタンパク質含有量が残った腎臓に及ぼす影響を検証しました。高タンパク（51.7%）グループも低タンパク（27.6%）グループも腎切除猫7頭と比較対照となる健常猫4頭という内訳で、給餌期間は1年間です（:Adams, 1994）。
　試験の結果、腎臓の部分切除を受けた猫における糸球体濾過率は2/3に低下し、タンパク尿が出現したといいます。また高タンパク（高カロリー）摂取グループでは腎切除の有無に関わらず糸球体濾過率が上昇しタンパク尿が出現したとも。
　収縮期血圧および平均血圧に関しては対照グループに比べて腎切除グループで高い値を示し、さらに「腎切除＋高タンパク食」という条件が重なった場合、残された腎組織に形態学的な障害が確認されたそうです。この病変はラットや犬を対象として行われた同様の実験において確認されたものと同じでした。

　アメリカ・ジョージア大学の調査チームは28頭の猫たちをランダムで7頭ずつからなる4つのグループに分け、食事中のタンパク質含有量とカロリーが腎臓の機能にどのような影響を及ぼすかを検証しました。グループの内訳は「低タンパク／低カロリー」「低タンパク／高カロリー」「高タンパク／低カロリー」「高タンパク／高カロリー」の4つで、給餌期間は1年間です（:Finco, 1997）。
　試験の結果、タンパク質の摂取量およびタンパク質と摂取カロリーの相互作用は、猫たちの腎機能に何ら影響を及ぼしていないことが明らかになったと言います。唯一確認されたのは、カロリー摂取量と糸球体以外の病変との間における軽度の関連性だけでした。

　ドイツにあるルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘンの調査チームは臨床上健康な猫13頭を対象とし、推奨値の5倍に相当するリンを含んだ食事を29日間に渡って給餌し、推奨値を含んだ通常食を給餌された別グループと比較しました（:Dobenecker, 2017）。その結果、高リン食グループにおけるリンの見かけの消化率が60%に達し、13頭中9頭において尿糖と微量アルブミン尿が確認されると同時に、腎機能の指標となるクレアチニンクリアランス低下が確認されたといいます。また腎臓によるリンの排出量は通常食グループの体重1kg当たり16mgに対し115mgに激増しました。 　イギリス・王立獣医大学の調査チームは1992年～2010年の期間、英国内にある2つの一次診療施設において慢性腎不全が原因で死亡した猫たちの死後解剖を行い、病理学的な検証を行いました（:Chakrabarti, 2012）。その結果、生前における高窒素血症、高リン血症、貧血は腎臓の間質性線維症と関連していたといいます。またタンパク尿は間質性線維症および糸球体過形成と関連しており、収縮期血圧は糸球体硬化症および増殖性動脈硬化症と関連していたとも。 　フランスにあるアルフォール獣医大学の調査チームは慢性腎不全（血清クレアチニン濃度167μmol/L以上 | 血清尿素窒素濃度21mmol/L以上 | 尿比重1.036未満）と診断された35頭の猫たちをランダムで2つのグループに分け、25頭には低タンパク（15.1g/MJ）低リン（0.23g/MJ）の腎療法食、残りの10頭には通常食（タンパク質：23.6g/MJ | リン0.48g/MJ）を24週間にわたって給餌し、慢性腎不全の進行度にどのような違いが現れるのかを検証しました（:Harte, 1994）。
　試験の結果、平均体重に関しては療法食群が増加したのに対し通常食群は減少したといいます。また口臭、口内炎、食欲、BCS（体型）は両グループとも悪化傾向を示したものの、悪化の度合いを飼い主と獣医師が主観評価したところ、通常食グループの方が顕著と判断されました。血清尿素窒素濃度、血清クレアチニン濃度、血清リン濃度に関しては、給餌試験開始前の段階では格差が見られませんでしたが、試験終了後の計測値では通常食群が増加、療法食群が減少を示しました。

　高窒素血症を伴う慢性腎不全の猫に対してはリンの含有量を制限した腎臓療法食の摂取が一般的に勧められますが、一部の猫においては高カルシウム血症から骨ミネラル代謝異常を発症するリスクが指摘されています（:Tang, 2020）。
　慢性腎不全（IRISステージ2もしくは3）を発症した9歳以上の高齢猫71頭の医療データを後ろ向きに参照し、リンの含有量を制限した腎臓療法食に移行して200日以内の血漿総カルシウム濃度の変化を調べた所、移行した時点で血漿カリウム濃度もしくは血漿リン濃度の少なくともどちらか一方が低い値を示していた場合、移行後における血漿総カルシウム濃度増加の独立したリスクファクターになりうることが明らかになったといいます。血漿総カルシウム濃度の上昇は血漿クレアチニン、SDMA、リン濃度、FGF23値の上昇と連関していたことから、慢性腎不全の進行と関わりあっている可能性が確認されました。

　アメリカ・テネシー大学の調査チームが様々なステージの慢性腎不全を抱えた猫36頭を対象とし、高濃度と低濃度のナトリウムを含んだフードを12週間に渡って給餌して比較した所、血圧（収縮期・拡張期）には何の影響も見られなかったものの、高濃度グループでは血清クレアチニン、尿素窒素、リン濃度の上昇が確認されたといいます（:Kirk, 2006）。

　複数の調査により、乾燥重量中0.3～1.3%の濃度でナトリウムを含んだフードを猫に給餌しても全身の血圧に何ら影響がなかったと報告されています。それだけでなく、逆に低ナトリウム状態がRAAS（レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系）を活性化し、血管、心臓、腎臓の病変につながっている危険性が示されています。さらに体重1kg当たり1日50mgの割合でナトリウムを摂取した場合、尿中へのカリウム放出量が増え、結果として腎障害につながりうる可能性も示唆されています。猫と塩分の関係については以下のページに詳しくまとめてありますのでご参照ください。 猫における塩分（ナトリウム）の許容最大値と最小値

　過去に猫を対象として行われた研究により、オメガ3脂肪酸やオメガ6脂肪酸といった多価不飽和脂肪酸（PUFA）には、ある種の健康増進効果がある可能性が示唆されています。具体的には以下です。

• 骨関節炎・変形性関節症
• 腎不全
• 血液機能
• 皮膚炎
• 口内炎
• 肥満・糖尿病
• 神経機能・視力

　慢性腎不全におけるオメガ3脂肪酸の効果を調べた研究としては、オランダ・ユトレヒト大学の行ったものが代表格です。調査チームが腎臓療法食として販売されている7種類のフードごとに猫たちの生存期間（中央値）を比較した所、12ヶ月～23ヶ月という幅が見られたといいます。そして最も長い生存期間が確認されたフードの特徴は、EPA（エイコサペンタエン酸）を0.18g/MJの割合で含んでいたことでした。詳細なメカニズムはわからないものの、エイコサペンタエン酸がエイコサノイド（プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンなど）の代謝を変化させ、血管拡張性メディエーターの産生を促すと同時に、炎症促進性エイコノサイドの生成を抑えたのではないかと考えられています。

　慢性腎不全のIRISステージ2～4を患う猫たちをグループ分けし、療法食もしくは通常食を給餌した上で臨床上健康な猫たちと比較した所、血清EPAと血清DHAの濃度にグループ格差は見られなかったという矛盾する報告もあります（:Tonkin, 2015）。
　不飽和脂肪酸の摂取量、給餌期間、病気の進行度、フードに含まれる他の成分の有無、DHAとEPAの含有比率、オメガ3とオメガ6の含有比率などによって影響が変わりますので、決して「オメガ3脂肪酸は健康によい」という単純な話ではありません。詳しくは以下のページで解説してありますのでご確認ください。 猫にオメガ3脂肪酸（DHA・EPA）を与えると何がどう変わる？

　カリウムで問題となるのは、欠乏状態が猫の腎不全を悪化させる可能性があるという点です。
　例えばカリウム含有量が少なく酸塩基平衡を酸性に傾ける食事を8週間に渡って給餌された猫では糸球体濾過量が20%減少したとか（:Dow, 1990）、9頭中3頭で腎不全が引き起こされたといいます（:Buffington, 1991）。別の調査では血漿中のレニン活性が低下してアルドステロン濃度が上昇したが、カリウムサプリメントによって正常化したと報告されています。さらに低カリウム血症とクレアチニン濃度の増加が見られた猫にカリウムサプリを与えたところ、血清クレアチニン濃度の低下と糸球体濾過量の回復が確認されたという報告もあります（:Dow, 1987）。

　上で紹介したような調査結果から「じゃあフードの中にカリウムをたっぷり入れておけばよいだろう」と考えてしまいますが、摂りすぎると逆に高カリウム血症につながる危険性がありますのでそう簡単な話ではありません。また体内のカリウム濃度は酸塩基平衡によっても影響を受けますので、すべての猫に共通する理想的な含有量を設定することはなかなか困難です。療法食の中にカリウムが添加されているものがありますが、定期的に猫の健康診断を行い、腎不全の進行状態を慎重にモニタリングしながらその猫に合ったフードを選ぶことが重要です。

　カナダにあるトロント大学の調査チームは2014年9月、医学文献のデータベースである「MEDLINE」「EMBASE」「CINAHL」「Cochrane Library」を回顧的に参照し、食事中の食物繊維が慢性腎臓病患者にどのような影響を及ぼすかを総括的にレビューをしました（:Chiavaroli, 2014）。
　食物繊維を豊富に含んだ食事と、全く含んでいない～少量だけ含んだ食事を被験者に与え、その結果を比較したものだけをピッアップした所、慢性腎臓病を抱える合計143名の被験者を対象とした14報が選定条件を満たしたと言います。内訳は血清尿素に焦点を絞ったものが13報（123名）、血液クレアチニン濃度に焦点を絞ったものが12報（120名）、リン濃度に焦点を絞ったものが7報（66名）でした。14報中12報（86%）ではアラビアガム、イヌリン、サイリウム、ラクチュロースなどの発酵性食物繊維が用いられ、食物繊維の1日の摂取量は中央値で26.9g、タンパク質のそれは中央値で57gと算定されました。
　両グループにおける検査値を比較した所、食物繊維を豊富に含んだグループでは血清尿素濃度（1.76mmol/L）および血清クレアチニン濃度（22.83mmol/L）が相対的な低値を示し、後者に関しては摂取量に依存する形での低下が見られたといいます。
　血清尿素濃度の低下に関しては、発酵性の食物繊維によって大腸内で増加した細菌叢がタンパク質由来の窒素を直接捕獲したり、生成した短鎖脂肪酸がアンモニア（NH³）と結合することにより体外に排出される窒素量が増えたからではないかと推測されています。また血清クレアチニン濃度低下に関しては、消化管の上皮を透過したクレアチニンが腸内細菌叢による代謝を受けたからではないかと推測されています。

　上記した調査は人間の慢性腎臓病患者を対象としたものでありそっくりそのまま猫に応用できるわけではありません。また食物繊維を添加することによって満腹感が高まり、療法食の摂取量が減ってしまう危険性もあります。摂食量が減ると必要最低限な栄養素が足りなくなったり、筋肉の異化作用が始まって慢性腎不全が悪化しますので、逆に害の方が大きいという事態に陥ってしまいます。
　猫を対象とした調査では、炭酸カルシウムとキトサン（甲殻類の殻や菌体の細胞壁に含まれる食物繊維の一種）の摂取により血漿尿素濃度とリン濃度が低下したという予備的な報告があるものの、どの食物繊維をどのくらい与えると最も効果的なのかはまったくわかっていません（:Wagner, 2004）。 猫のフローラ（細菌叢）最新情報