猫に睡眠薬を投与する危険性～種類・副作用から誤飲したときの対処法まで

　人医学においては短時間型（半減期1～12時間）と中間型（半減期12～40時間）のベンゾジアゼピンは主として不眠症の治療に用いられますが、投薬の中止によって反跳性不眠（リバウンドの不眠症）が生じることがあります。また長時間型（半減期40～250時間）のベンゾジアゼピンは主として不安症の治療に用いられますが、高齢者や肝臓の機能が低下した人において体内に蓄積する危険性が指摘されています。
　過剰摂取したときの主な症状は眼振、低血圧、運動失調、昏睡、呼吸抑制、心停止などです。

　猫に間違った量のベンゾジアゼピンを投与すると、中毒症状が引き起こされます。代表的な症状は元気消失、運動失調、震え、落ち着きをなくす、昏睡、瞳孔散大、多尿などです（:Bertini, 1996）。食欲が異常に亢進し、満腹状態でも食べ続けるといった副作用も一部で報告されています（:Mereu, 1976）。
　また哺乳動物に対してベンゾジアゼピンを長期的に使用すると薬剤耐性がついて依存性が高まることが報告されています。投与をやめたときの禁断症状もあり、猫の場合は震え、筋トーヌスの亢進（力が入りっぱなし）、怒りっぽい、ささいな刺激を怖がる、瞳孔の散大、発声の増加などが報告されています（:O.Giorgi, 1988）。
　人間向けに処方されたベンゾジアゼピン系睡眠薬を、猫が誤って飲み込んで中毒に陥るケースが報告されています。例えば2006年1月から2012年12月までの期間中、イタリア・ミラノにある中毒ヘルプセンターに寄せられたペットの症例を後ろ向きに参照したところ、中枢神経系に働きかける人間向け薬剤によるケースが14あり、そのうちベンゾジアゼピンを原因とするものが21.4%（3症例）を占めていたといいます（:Caloni, 2014）。
　さらに猫に対して処方されたベンゾジアゼピンによる中毒症例もあります。アメリカ・ペンシルベニア大学の調査チームは、1986年から1995年の期間中、急性かつ小葉中心性の肝ネクローシス（ACHN）で死亡した猫合計9頭の症例を後ろ向きに参照し、原因が何であるかを検証しました。その結果、8頭ではベンゾジアゼピン系の薬剤を経口投与した履歴が確認されたといいます。投与の目的は粗相、猫同士の喧嘩、皮膚疾患、反復的な嘔吐の改善などで、投与前の段階で5頭はまったくの健康体だったとのこと。
　投与から7～13日経過したタイミングで重度の肝細胞壊死と急性肝不全の症状が現れ、5頭では膵臓、5頭では心臓、5頭では腎臓における合併症が確認されました。症状が現れた後、4日以内に全頭が死亡するか安楽死という厳しい転帰をとったといいます。
　こうしたデータから調査チームは、猫においてはベンゾジアゼピンの投与によって急性型の肝ネクローシスが引き起こされる危険性があるため、十分注意する必要があるとしています。ちなみに薬の投与量は体重1kg当たり1日0.23～0.82mgでした（:D.Hughes, 1996）。

　人医学においては超短時間型（作用時間は2～4時間で効果のピークが1時間未満）が主として入眠障害の治療に用いられます。しかし投薬をやめた場合の反跳作用（眠りに入りにくくなる）と離脱症状が報告されており、また乱用の危険性もあるため医師の処方がないと使用できません。

　ポーランド・ワルシャワ大学のチームは人間向けに処方された非ベンゾジアゼピンの錠剤（ゾルピデム）を半分誤飲してしまった老猫（16歳）が、急性の混迷、方向感覚の喪失、重度の運動失調、嘔吐、流涎（よだれ）といった症状を示したと報告しています。このときの用量は体重1kg当たり1.25mgでした。処方機会が増えつつあるため、それに応じてペットによる誤飲事故も増えるのではないかとの懸念を示しています（:M.Czopowicz, 2010）。

　メラトニン受容体作動薬は眠りの途中でしょっちゅう目覚めてしまう人や、朝早くに目を覚ましてしまう人、及びなかなかぐっすり眠ることができない人を対象として処方されます。効果が現れるまでに時間を要することがあり、人によっては2～4週間ほどかかることもあります。また推奨用量である8mgを投与した人においては眠気（5%）、倦怠感（4%）、浮動性めまい（5%）といった副作用も報告されています。

　猫を対象とした調査では、0.001および0.01mg/kg投与群ではレム睡眠には対照群との間に差は見られなかったものの、覚醒時間とノンレム（徐波）睡眠時間では有意差が認められたと報告されています。また0.1 mg/kg投与群では、すべての睡眠相において対照群との間に有意差が認められ、覚醒時間の短縮、ノンレム（徐波）睡眠の増加、およびレム睡眠の増加が確認されたとも。薬の作用は投与6時間後まで認められたとされています（:Miyamoto, 2004）。
　日本国内で流通しているメラトニン受容体作動薬（ロゼレム）は、人間の肝臓においてシトクロムP450-1A2が49%、2C19が42%、3A4が8.6%の代謝を担っており、腸管内では3A4だけが代謝に関わっていると推定されてます（:Obach, 2010）。一方、猫のシトクロムP450（CYP）に関して2010年に行われた調査では、酵素活性が犬（CYP1A→204.4）や人間（CYP1A→200.5）に比べると半分程度と劣ることが示されています。 　猫に対してメラトニン受容体作動薬を長期的に投与した調査はありませんので、肝臓への負担が増えて何らかの体調不良に陥る危険性を否定できません。

　人医学では短期間な使用でもすぐに耐性が付き、薬が効かなくなるため不眠症に対する使用は推奨されていません。日本国内では「睡眠改善薬」として販売されており、医師の処方箋がなくても薬局などで入手が可能ですが、耐性のほか依存性の問題も指摘されているため、やはり長期的な使用は避けるべきとされています。

　猫に対しては酔い止めの薬として処方されることがあります。前庭神経の能動的・受動的活動を抑える作用が確認されている一方（:Jaju, 1971）、動きを原因とする吐き気の抑制には効果がなかった（:Lucot, 1991）という報告もあるため、船酔い・飛行機酔い・車酔いの予防薬としての効果に関しては疑問の余地があります。
　人間の場合と同様、耐性がついてすぐに効果がなくなってしまう恐れがあり、また長期的に服用した場合の肝臓への負担も十分に検証されていません。睡眠薬として日常的に使用することは避けたほうが安全でしょう。