猫向けノミダニ駆除製品「フロントライン®」の効果と副作用

　フロントライン®の有効成分であるフィプロニルは、動物の神経にある塩素イオンチャンネルのガンマアミノ酪酸（GABA）受容体および2種類のグルタミン酸受容体（GluCl-DおよびGluCl-N）に結合する性質を有しています。GABAは神経に対する抑制作用を持っていますので、この働きがなくなることで中枢神経が過剰興奮となって最終的に死亡してしまいます。GABA受容体は人間を含む哺乳動物も持っていますが、フィプロニルは無脊椎動物の受容体に特異的に結合するのが最大の特徴です。

　フロントライン®に関しては海外でも日本国内でも死亡例を含めた重大な副作用事例が散発的に報告されています。しかし製品との因果関係があやふやだったり、偽ブランド品や使用法を遵守しないいわゆる「オフラベル」の使い方が原因になった可能性もあるため、本当に死の引き金になったのかどうかはよくわかっていません。一例を挙げると「用量を守らなかった」「産まれて間もない若齢の猫に使った」「使用期限の過ぎた古い商品を使った」などです。
　アメリカのEPA（環境保護局）ではペット向けのスポットオン（滴下式）製品に関し、使用基準さえ遵守すれば総じて安全であるとの見解を示しています。

• いつから使える？使用条件は12週齢以降で体重制限はありません。
• 使用頻度は？ダニに対する効果が1ヶ月であることから毎月の使用が望ましいとされています。逆に安全性（危険性）の検証が十分でないことから「最低4週間あけること」という注意書きがあります。
• 使用期間は？ノミやダニは通年性で生息していますので1年中使用することが望ましいとされています。
• 値段は？動物病院や使用頻度によって合計費用は変動しますが、病院で処方される1ピペットの値段は700～800円程度です。なお要指示薬には指定されていませんが、基本的には獣医師による診察と処方が理想とされます。
• 付ける場所は？猫の肩甲骨間の被毛をかき分け、使い切りのピペットを皮膚に直接滴下して使います。【公式動画】フロントラインの使い方
• 使用量は？液剤1mL中に含まれるフィプロニルは100mgです。犬とは違い体重に合わせた製品のサイズ区分はなく、1頭につき1ピペット（0.5mL）を全量滴下します。
• 使用上の注意は？使用する際の注意点は「皮膚炎がある部位に使用しない」「ウサギには使用しない」「完全に乾くまで投与部位に触れない（4時間程度）」「滴下前後2日間はシャンプー・お風呂禁止」「人もペットも滴下部をなめない」「使用期限が過ぎたものを使わない」などです。誤って口に入った場合は嘔吐や食欲不振が引き起こされる危険性が示されています。

　イギリスの王立獣医大学の調査チームは猫たちを6頭ずつからなる3つのグループにランダムで分け、1つにはフィプロニルの10%溶液を0.5mL、1つにはフィプロニル溶液とメトプレン含有の首輪、残りの1つは何もしない状態で、ネコノミの成虫40匹＋虫卵100個＋幼虫100個＋さなぎ100個に暴露しました。試験開始日および試験開始から28→56→84→112→140日後のタイミングでフィプロニルをうなじと肩甲骨間に滴下し、168日間に渡って観察を行ったところ、合計8回の評価ポイントのどこにおいても、フィプロニルを滴下した2つのグループではノミが1匹も検出されなかったといいます（:Hutchinson, 1998）。 　ジョージア大学の調査チームはノミ皮膚炎を抱えたペット猫42頭を対象とし、フィプロニルの10%溶液の効果を検証しました。試験開始日および試験開始から30と60日後のタイミングでフィプロニルを滴下した上で、滴下から14→30→60→90日後における症状の重症度を評価したところ、各評価ポイントにおけるノミ生息数の減少率（駆除率）はそれぞれ75%、73%、85%、94%だったといいます。またかゆみの度合いは統計的に有意なレベルで減少し、31頭（78%）では症状の消失が確認されたとも。さらに粟粒性皮膚炎と脱毛の度合いでも改善が確認されました。試験開始から90日後における効果を総合的に検証した結果、大変良いが70%、良いが15%、まあまあが7.5%、よくない7.5%と評価されました（:Medleau, 2002）。 　ファイザーの調査チームは臨床上健康な猫16頭をランダムで2つのグループに分け、未吸血のネコノミ100匹に暴露した上で一方にだけフィプロニル（7.5mg/kg）を滴下して効果を検証しました。試験開始日および試験開始から30→60→90→120日後のタイミングで液剤を滴下し、合計150日間に及ぶ観察を行った結果、試験開始から14日後におけるノミ生息数の幾何平均が71.2%減少したといいます。また29日後における駆除率は97～98%、44～150日後におけるそれは99.8～100%と算出されました（:Ritzhaupt, 2000）。 　イタリアの獣医皮膚病研究所の調査チームはツメダニ症を自然発症した16頭の猫たちを対象とし、フィプロニル10%溶液の効果を検証しました。調査開始時および滴下から14→28日後におけるダニの数と病変部の重症度を調べたところ、滴下後のどのタイミングにおいてもダニが検出されなかったといいます（駆除率100%）。また56%（9頭）では14日以内に症状の軽減が見られ、最終チェック日においては75%（12頭）の猫たちで病変が消えていたとも（:Scarampella, 2005）。

• いつから使える？使用条件は8週齢以降で体重制限はありません。
• 使用頻度は？ダニに対する効果が1ヶ月であることから毎月の使用が望ましいとされています。逆に安全性（危険性）の検証が十分でないことから「最低4週間あけること」という注意書きがあります。
• 使用期間は？ノミやダニは通年性で生息していますので1年中使用することが望ましいとされています。
• 値段は？動物病院、猫の体の大きさ（体重）、使用頻度によって合計費用は変動しますが、病院で処方される1ピペットの値段は700～900円程度です。なお動物医薬品のため、基本的には獣医師による処方箋がないと使用できません。
• 付ける場所は？猫の肩甲骨間の被毛をかき分け、使い切りのピペットを皮膚に直接滴下して使います。【公式動画】フロントラインの使い方
• 使用量は？液剤1mL中に含まれるフィプロニルは100mg、メトプレンは120mgです。犬とは違い体重に合わせた製品のサイズ区分はなく、1頭につき1ピペット（0.5mL）を全量滴下します。
• 使用上の注意は？使用する際の注意点は「皮膚炎がある部位に使用しない」「ウサギには使用しない」「完全に乾くまで投与部位に触れない（4時間程度）」「滴下後2日間はシャンプー・お風呂禁止（滴下直前の制限はなし）」「人もペットも滴下部をなめない」「使用期限が過ぎたものを使わない」などです。誤って口に入った場合は嘔吐や食欲不振が引き起こされる危険性が示されています。

　メリアルの調査チームはヨーロッパ7ヶ国に暮らす180頭の猫たちを対象とし、2009年のノミが多い3ヶ月間を利用してフィプロニルとメトプレン混合溶液の効果を検証しました。試験開始日および試験開始から30日と60日後のタイミングで混合溶液を滴下した上で、開始から1ヶ月ごとにノミの生息数をカウントしたところ、試験開始前におけるノミの保有率が47.2% （85/180）だったのに対し、開始から90日後のタイミングにおける保有率が5.2%（9/173, ※一部脱落）にまで減少したといいます。最終的な駆除率は89.4%（76/85）と算出されました（:Beugnet, 2010）。 　「Merial SAS」の調査チームはマダニとクロアシマダニに対するフィプロニルとメトプレン混合溶液の効果を検証しました。猫たちをランダムで2つのグループに分け、一方にだけ混合溶液を滴下した上でマダニ（オスメス50匹ずつ）に週に一回のペースで4～6週間に渡って反復的に暴露したところ、37日間における駆除率は未治療グループと比べて93%だったといいます。また同様のデザインでクロアシマダニ（オスメス25匹ずつ）に反復的に暴露したところ、30日間における駆除率は95%に達したとも（:Tielemans, 2014）。 　フランス国立獣医大学の調査チームは臨床上健康な猫たちをランダムで2つのグループに分け、フィプロニルとメトプレン混合溶液がもつ殺卵効果を検証しました。溶液を滴下後、週1回のペースで11週間に渡って虫卵を抱えたメスのノミを寄生させ、24時間後の生存数を確認すると同時に、虫卵を回収して人工的に孵化させたところ、最初の3週間における成虫駆除率は100%だったといいます。駆除率はその後漸減し6週目には93.4%にまで落ちました。一方、孵化可能な虫卵数は未治療グループと比較して大幅に減少し、幾何平均では最初の6週で76.9%から96.3%に落ちたとのこと。調査開始から56日間における殺卵効果は100%、76日間におけるそれは98%と算出されました（:Franc, 2007）。

　フロントライン®プラスにはフィプロニルのほか（S）- メトプレンと呼ばれる有効成分も含まれています。この物質は昆虫の成長を抑制する効果を有しており、成熟する前の段階で発育を止めることで新たな産卵が起こらないようにします。R体とS体という2つの光学異性体がありますが、昆虫の幼若ホルモンに似た作用を有しているのはS型異性体だけであるため、成分の頭には区別のために（S）が付きます。
　脂溶性が高いため容易に猫の皮脂腺に入り込み、長期に渡って皮脂とともに全身に広がるのが特徴です。成分と接触したメスノミの卵巣内に濃縮すると同時に、産み落とされた虫卵の卵殻に浸透することで孵化を防ぎますが、殺虫効果はありません。
　哺乳動物の体内においては（S）- メトプレンが作用する部位が存在していないため、事実上無毒性と考えられています。48頭の猫を対象とし、推奨量の3～5倍に相当する量を月1回のペースで半年に渡って滴下しても、臨床上悪影響はなかったとされています（:公式技術資料）。
　とは言え全く影響がないわけではなく、ラットにおける半数致死量（LD50）は体重1kg当たり5～34mg超、慢性毒性は5000ppm（1kg当たり5g）とされています。また犬の慢性中毒もラットと同じく5000ppmとされていますが、猫に関する毒性データは明記されていません。皮膚を通して吸収した時の半数致死量（LD50）は体重1kg当たり5gと推計されていますが、これはウサギにおけるデータが転用されているようです。

• いつから使える？添付文書や公式ページにおいて使用制限はなぜか設けられていませんが、他のフィプロニル含有製品と同じく8週齢以降が安全だと思われます。
• 使用頻度は？ダニに対する効果が1ヶ月であることから毎月の使用が望ましいとされています。逆に頻繁に使用した際の安全性（危険性）が十分に検証されていないため「最低4週間あけること」との注意書きがあります。
• 使用期間は？ダニは通年性で生息していますので1年中使用することが望ましいとされています。
• 値段は？動物病院、猫の体の大きさ（体重）、使用頻度によって合計費用は変動しますが、100mL入りボトルの場合は2,100～2,600円、250mL入りボトルの場合は3,600～4,000円程度です。なお動物医薬品のため、基本的には獣医師による処方箋がないと使用できません。
• 付ける場所は？ボトルを猫の被毛から10～20cm離し、毛並みに逆らう方向で被毛全体にスプレーしてなるべく毛の根元を湿らせるようにします。
• 使用量は？液剤1mL中に含まれるフィプロニルは2.5mgです。使用量は体重1kg当たり3mL（フィプロニル7.5mg）を基準量とし、毛の長さに応じて6mL（フィプロニル15mg）まで増量できるとされています。
• 使用上の注意は？エアロゾルとして空気中に噴霧されるため、使用する際は飼い主がゴム手袋を着用すること、および屋外で使用することが推奨されています。また皮膚炎がある部位に使用しないこと、スプレーが完全に乾く4時間程度は被毛を触らないこと、使用期限が過ぎたものを使わないこと、および使用前後の2日間（合計4日間）におけるお風呂やシャンプーを控えることなどが規定されています。姉妹商品と同様、ウサギには使用できません。

　フランス南部の動物病院において、猫を対象としたフィプロニルスプレーの有効性が検証されました。調査に参加したのは、動物病院を受診したときにノミの寄生が確認された猫合計41頭（平均3.8kg | 平均4.1歳）。品種や性別はバラバラです。全頭に対しフィプロニル0.25%スプレーを体重1kg当たり3.98mLの割合でスプレーし、2ヶ月後にノミの数をカウントしました。その結果、ノミの寄生が確認されなかった猫の割合が61%（25頭）だったといいます。また最初の1ヶ月間効果が見られなかった割合は7.4%でした。かゆみの症状を示していた割合は受診時の88.2%から2ヶ月後には36.4%に減少し、ただれなどの病変を有していた割合は受診時の20.6から2ヶ月後には12.1%減少したとも（:Postal, 1995）。 　猫30頭をランダムで5頭ずつ6つのグループに分け、偶数グループは体重1kg当たり5～6mLのフィプロニルスプレー（0.29%）を施し、奇数グループは比較対照のため何も投与せず効果を検証しました。試験開始2日前のほか、試験開始7→14→21→28日後のタイミングで50匹のネコノミに暴露し、48時間待った上で駆除率を算出したところ、最初の2週間に関しては99.5%の有効性（駆除率）を示したといいます。またネコノミの成虫をカンザス1コロニー（KS1）、フロリダ（R6）、ARCという3つに細分して有効性を比較したところ、30日後における駆除率がそれぞれ89.9%、77.3%、100%だったとも。さらに産卵に対する抑止効果を治療なしグループと比較したところ、30日後における各系統に対する有効性は96.8%、87.3%、100%だったそうです（:Payne, 2001）。

　国内においてフロントライン®スプレーが関係していると思われるいくつかの副作用事例が報告されています。しかし猫の健康状態がもともと悪かったとか、使用状況や使用量が不明瞭などの理由により、製品との因果関係は確定していません。
　スプレーに関してはグルーミングという習性を持っている関係上、犬よりも猫における中毒・副作用事例が多数あります。猫が自分自身の被毛をなめたり、同居猫同士がグルーミングを通してお互いの被毛をなめたり飲み込んだりしますので、スプレーが乾ききるまでは注意深く監督しておく必要があります。また副作用事例でもあるように、疥癬症にかかって皮膚がぼろぼろになった猫に使用すると、ただれた部分から成分が過剰に吸収され、死亡を含めた副作用の危険性が増大しますのでご注意ください。