猫のフィラリア症～症状・原因から予防・治療法まで

　犬と猫において問題となるのは、肺の中の細い動脈というとてもデリケートな場所に寄生する「Dirofilaria immitis」（ディロフィラリア・イミティス）と呼ばれる種です。一般的には「犬糸状虫」（犬糸状虫, heartworm）と訳されますが、実は犬だけでなく猫や人間にも感染します。ライフサイクルは以下です。

　犬と猫の体内におけるフィラリアの振る舞い方は大きく異なります。この知識は治療や予防計画を立てていく上でとても重要です。

　2000年から2008年にかけてアメリカ国内で行われた抗体検査では、4.2%～15.9%の猫が幼虫に感染したことがあると報告されています。また最も高いところとしてはカリフォルニア州オーバーン（33%）やフロリダ州マイアミ（21%）が確認されたとも。
　一方、直近の2017年における報告では、アメリカとカナダにある1,353の動物病院から集められた合計26,707の血液サンプル、および125の動物保護施設から集められた合計8,268の血液サンプルのうち、アメリカの35州における血清陽性率が0.4%だったのに対し、カナダでは0%だったと言います 北米における猫のフィラリア感染率調査（2017年版） 　では日本における陽性率はどの程度なのでしょうか？断片的な資料しかありませんが、以下のような数値が参考になるでしょう。

• 1998年九州と本州における野良猫のフィラリア感染率は0.5～9.5%、飼い猫のそれは3.0～5.2%（→出典）。
• 2000年山口県内で飼育されている猫315頭のうち19頭（6.0%）が陽性だった （→出典）。

　先述した北米とカナダの調査では「外に出る機会がある猫は出る機会がない猫のおよそ3倍の陽性率」と報告されています。屋外において蚊と接する機会が増えると、それだけフィラリアの幼虫をもらってしまうリスクも高まってしまうということです。

　フィラリアの幼虫が体内に侵入してから3～6ヶ月後、肺動脈に到達したタイミングで喘息やアレルギー性気管気管支炎に似た症状を示すことがあります。大きな特徴は、フィラリアが幼虫の段階でも症状を引き起こしうるという点です。「フィラリア幼虫性肺症」とか「犬糸状虫随伴性呼吸器疾患」（HARD）と呼ばれる猫特有の症状は以下です。

• 喘息に似た咳
• 吐く・嘔吐
• 食欲不振
• 疲労困憊

　「HARD」が犬で見られない理由は、肺の毛細血管にでだけ見られるマクロファージ（貪食細胞）が猫特有のものだからです。侵入した幼虫によってマクロファージが刺激されると肺動脈や肺の組織に急性炎症が引き起こされ、血管の外膜や血管の周囲に好酸球や好中球を主体とする炎症細胞が浸潤してきます。肺静脈からは血漿が漏洩して肺浮腫が引き起こされ、急性の呼吸困難が引き起こされます。この状態が「HARD」です。 　その他、幼虫が血管内に居座ることによる内腔の狭小化、閉塞性肥大、わん曲、目詰まり（塞栓症）が起こり、肺の組織が栄養・酸素不足に陥って部分的な死（梗塞）を招きます。
　これらの急性症状は成虫が大きくなるにつれて自然と緩和していきます。おそらく、成虫から放出される何らかの物質によって免疫反応が抑えられるからなのでしょう。

　猫の体内における成虫の寿命は2～4年です。寿命が来て成虫が肺動脈から離れると、血流に押されて血管の奥の方に流れ込み、肺梗塞（部分的な細胞死）を引き起こすことがあります。また成虫の死骸を異物とみなした体が、免疫反応を引き起こしたり血栓を形成したりして血管の目詰まりにつながってしまうことがあります。成虫が死んだときに見られる主な症状は以下です。

• 呼吸が荒い
• ショック症状
• 呼吸困難
• 喀血・血が混じった咳
• 吐く・嘔吐
• 下痢
• 失神
• 痴呆症状
• 運動失調
• ぐるぐる回る
• 頭が傾く
• 視覚障害
• 発作
• 突然死

　猫が突然ぶっ倒れてそのまま死んでしまったという話をちらほら耳にしますが、ひょっとするとフィラリアに感染していたのかもしれません。突然死した猫を死後解剖したところ、肺の中に重度の血栓症が見出され、その中に成虫が2～3匹が入っていたという報告もあります。また呼吸困難と酸素飽和度の劇的な低下が重度のアレルギー反応「アナフィラキシー」に似ていることから、成虫抗原に対する過剰な反応が突然死の引き金になっているのではないかという推測もあります（フィラリア随伴性突然死症候群）。

　猫の体内における成虫の寿命は、犬の5～7年に比べると短く2～4年程度です。また虫の数も6匹を超えることはほとんどありません。結果として、長期的な寄生に伴う肺高血圧症、右心の肥大、うっ血性心不全といった肺や心臓の変性はあまり見られないという特徴があります。とはいえ可能性はゼロではなく、肺動脈の中にフィラリア成虫がずっととどまったままだと、以下に述べるような慢性症状につながることがあります。

• 呼吸が荒い
• 断続的な咳
• 努力性呼吸・息苦しそう
• 食欲不振
• 体重減少
• 食事とは無関係な嘔吐
• 腹水
• 胸水
• 乳び胸
• 膿胸
• 運動失調
• 発作
• 失神
• 突然死

　犬の体内で成虫の数が40匹を超えると、血流に逆らう形で肺動脈や右心室、大静脈にまで虫が逆流し、大静脈症候群（Caval syndrome）を引き起こすことがあります。これはフィラリアの虫体が物理的に心臓の動きや血流を邪魔した状態のことです。猫においては極めて稀ですが、心臓の小さい関係上、たった1～2匹の逆流でも上記症候群が引き起こされてしまいます。

　迷入とは、フィラリアの幼虫や成虫が本来の生息場所である肺動脈とは違う場所にたどり着いてしまった状態のことです。猫においては脳、硬膜上腔、体腔、前眼房、硝子体、皮下組織、腸骨動脈、大腿動脈などの症例が報告されています。
　例えば以下はカリフォルニア州ロサンゼルスに暮らしている猫の「ストーミー」（シャム | 4歳 | メス）の症例です。 大腿動脈からの成虫除去手術 　突如として右後足に力が入らないという症状を示した後、「大腿動脈へのフィラリア成虫の迷入」と診断されました。虫を除去してからは血流が元に戻ったものの、依然として予断を許さない状況で、神経や筋肉が正常に回復しない場合は、下肢切断という可能性を考慮する必要があるとのこと。
　体が小さい猫においては、こうした迷入もまた心配しなければならない厄介事の一つです。重要な臓器につながる動脈の中で目詰まりを起こしてしまうと、ある日突然死んでしまうこともありえます。

　フィラリア（犬糸状虫）は犬だけでなく猫や人間にも感染します。人間に感染した場合、皮膚の下に潜り込んで結節を形成したり、少数の成虫が肺動脈の中に潜んで部分的な機能不全を招くというパターンが大半です。
　「おできが割れて中から虫が出てきた！」とか「目の中で虫がウヨウヨしている！」といった場合を除き、症状は軽微ですので多くの人は感染していることにすら気づきません。幸い猫のように突然死を引き起こすということはありませんが、エックス線やCTスキャン検査を行った際、肺の中に「コイン様病変」（銭形陰影）と呼ばれる所見が見られた場合は厄介です。この病変部が腫瘍なのかフィラリアによる梗塞なのかを確かめるため、経皮的な生検や高額な検査を行う必要性が生じてしまうのです。
　家の中でも外でも蚊に刺されないように気をつけることは、犬や猫だけでなく人間のフィラリア症を予防する上でもとても重要です。

　ミクロフィラリア検査とは、血液中にフィラリアの子供である「ミクロフィラリア」が存在しているかどうかを確認するための検査です。採取した血液をスライドグラスの上に薄く伸ばして観察する「直接塗抹観察法」や、遠心分離機にかけて一箇所に集めた上で観察する集虫法（ヘマトクリット法やアセトン集虫法）などがあります。 画像元→BloodSmear 　しかしどのような観察法を用いたとしても、猫の体内でミクロフィラリアの存在を確認することは困難です。なぜなら、そもそも血中にミクロフィラリアを保有してる猫の割合はおよそ20%しかないからです。さらに血中にミクロフィラリアが現れる場合、早くとも感染から195日目以降で、228日目を過ぎる頃にはもうどこかに消えてしまいます。つまり猫の体の中では、およそ1ヶ月という極めて限定的な期間しかミクロフィラリアは生きていられないのです。
　犬の体内でミクロフィラリアはおよそ2年間生存することが可能です。また猫の体から成虫を取り出して犬の体内に移動させると、それまで放出していなかったミクロフィラリアを突然放出し始めるといいます。こうした事実から考え、猫の体内には成虫がミクロフィラリアを放出できなくするような何らかの免疫メカニズムがあるものと推測されます。

　抗原検査とはフィラリアの成虫がいるかどうかを確認するための検査です。メスの成虫だけが放出する特殊な分子（抗原＝こうげん）を検知することで虫の有無を判断します。感染して7～8ヶ月が経過し、成虫になって生殖能力を獲得したメスが、最低3匹寄生していると高い感度で陽性反応が得られます。海外で報告されているデータとしては、陽性を正しく陽性と判定する感度が68～86%、陰性を正しく陰性と判定する特異度が78～99%といったものがありますので参考になるでしょう。なお抗原抗体複合体による偽陰性を避けるため104℃で10分間加熱するという裏技が報告されていますが、犬においても猫においても推奨されていません。 画像元→How to Perform a 4DX SNAP test 　犬においては抗原検査がフィラリア検査のゴールドスタンダードとされており、病院内で簡単に使用できる検査キットもたくさん販売されています（上の写真参照）。しかし猫においてはそれほど信頼のおける検査法とは言えないこと、および採算が取れないことなどから猫専用の検査キットは流通しておらず、ラボに外注しなければなりません。「信頼のおける検査法とは言えない」主な理由は以下。

• 単性寄生猫の場合およそ3分の1では単性寄生、すなわちメスだけかオスだけしか寄生していません。抗原はメスだけが放出する分子ですので、もし体内にオスしかいなかった場合、いくら抗原検査をしても「いませんよ」という誤った判定（偽陰性）しか出ないことになります。
• 少数寄生猫の体内に寄生している成虫の数は多くの場合1～2匹です。抗原検査はメスが3匹以上寄生しているときに精度が高まりますので、少数寄生の猫においては、仮に体内にいたとしても十分な量の抗原を検知できず「いませんよ」という誤った判定（偽陰性）が出てしまうかもしれません。

　犬に比べて体が小さい猫においては、成虫によって引き起こされる症状が38%～74%であるのに対し、未成熟の幼虫によって引き起こされる症状が50%にまで達することもあります。要するに検査するなら、成虫だけでなく幼虫も含めて見つけてあげないとあまり意味がないということです。猫に対して成虫の存在だけを確かめる抗原検査があまり行われない背景には、上記したようないろいろな事情が関わっています。

　抗体検査とは、フィラリアの幼虫や成虫を排除しようと体内で生成された抗体の有無を確認するための検査です。感染から少なくとも2ヶ月が経過し、体内に十分な量の抗体が形成されてから検出が可能となります。抗原検査と同様、動物病院内で簡単にできる検査キットがありませんので、ラボなどに外注する必要があります。
　感染している個体を「感染している」と正しく判定できる感度に関し、実験感染例では98%、自然感染例では32～89%と報告されています。しかしどのステージにおける抗体を検出するかによって成績は変動するようです。例えばフィラリア陽性猫31頭を対象とし、6種類の異なる抗体を検出するテストを行ったところ、21頭（68%）では少なくとも1つの抗体が陰性と判定されたといいます。
　また幼虫に感染した後、いったいどのくらいの期間、体内に抗体がとどまるのかがよくわかっていないというのも問題です。例えば抗体検査で陽性判定を受けたとしましょう。しかし検出された抗体が、現在体内にいる幼虫を排除するために生成されたばかりものなのか、それとも3年前にいた幼虫を排除するために生成された残りなのかがわかりません。結果として、「感染したことがある」ことは確実にわかりますが、「現在体内に幼虫や成虫がいる」という重要な項目がはっきりわからないままになってしまいます。

　フィラリアの感染しているかどうかは、抗体検査や抗原検査の結果に、以下に述べるような様々な補助的な検査結果を加味して判断されます。

　猫における治療の第一選択肢は、無症状の場合「成虫の自然死を待つ」というものです。成虫が死んだ場合、4～5ヶ月で血中の抗原が消えますので、半年～1年に1回のペースで検査を行って状態をモニタリングします。
　急性症例に対しては肺の炎症を抑える目的での糖質コルチコイド（プレドニゾン）漸減投与の他、輸液、気管支拡張薬、酸素吸入などが行われます。寄生虫の寿命自体が短いため多くの症例では自然治癒しますが、成虫の死滅、迷入、移動による突然死の可能性も覚悟しておかなければなりません。
　イタリアで行われた調査では、フィラリア陽性の猫43頭を長期的に観察したところ、34頭（79%）が18～49ヶ月以内に自然治癒したといいます。その一方、3頭（7%）は38～40ヶ月後に突然死し、6頭（14%）は8～41ヶ月のフォロー期間中に死亡したとのこと。さらにイタリアで行われた別の調査では、フィラリア陽性で無症状だった猫77頭を追跡調査したところ、45頭（58%）で臨床症状が現れ、そのうちおよそ3分の1（15頭）がフィラリアに関連した後遺症で死亡したそうです。
　フィラリアに感染した状態は、心臓の付近に爆弾を埋め込まれた状態と同じで、20～30%では最悪の結末を招いてしまうようです。成虫が猫の体にどのような悪影響を及ぼすかはほとんど運によりますので、何事もなく自然治癒するのを祈るしかありません。また成虫を放置している間に、肺の血管や心臓に永続的な病変が生じてしまう可能性も受け入れなければなりません。

　成虫駆除薬であるメラルソルミンを投与し、積極的に成虫を体内から駆除しようとする治療法は最後の手段です。成虫駆除薬で生存期間が伸びたとする報告はなく、またメラルソルミンは3.5mg/kgで致死的とされています。成虫が駆除されると同時に猫まで命を落としてしまっては何の意味もないでしょう。
　メラルソルミン以外では、幼虫と同時に成虫に対してもある程度の殺虫効果を持つ「イベルメクチン」（24μg/kg）を毎月のペースで2年間投与したところ、65%の症例で虫数が減ったという報告もあります。しかし虫が死んだ際の過剰なアレルギー反応であるアナフィラキシーの危険性があることや、死んだ虫体による塞栓症の危険性があることなどから、予防薬を駆除薬として代用する「スロー・キル・プロトコル」は今のところ推奨されていません。

　レントゲン検査や心エコー検査などで成虫の存在が確認され、なおかつ重篤な症状を示しているような場合は、外科手術によって成虫を摘出するという治療法がとられることがあります。
　大静脈や右心房にいる場合は右の頚静脈から、心室、心房、肺動脈にいる時は心室切開術でアプローチするというのが正攻法です。成虫を摘出するときはブラッシュストリング、バスケットカテーテル、ループスネア、フレキシブルアリゲーター鉗子といった医療器具が用いられますが、どの機器を用いるにしても虫の体をちぎらないよう気を付けなければなりません。もし虫体がちぎれて細い管内に詰まってしまうと、医原性の肺塞栓症を引き起こしてしまいます。 　外科手術による摘出は投薬治療に比べればいくらか望ましいとされていますが、過去のデータでは5頭中2頭が死亡するといった怖い報告もありますので、かなり危ない賭けになるでしょう。犬に比べて体が小さい猫においては、それだけ手術の難易度が高まります。また「フレキシブルアリゲーター鉗子」の入手が困難といった事情もありますので、どこの動物病院でも簡単に行える手術というわけではありません。

　1975年以降の電子顕微鏡の発達に伴い、フィラリアの体内には「ボルバキア」と呼ばれる共生細菌が生息していることが明らかになりました。メスの生殖器に生息していること、および細菌を持たないメスは生殖機能を失いやがて死んでしまうことから考え、フィラリアにとってこの細菌は生存に不可欠な存在だと考えられています。 　犬では抗生物質（ドキシサイクリン）を30日間ほど投与してボルバキアを退治してから成虫駆除に入るというのが一般的な治療法です。しかし猫においてはデータ不足のため、この細菌に対する扱い方は定まっていません。

　日本においてフィラリアを媒介するのはイエカ属、ヤブカ属、アノフェレス属の昆虫類です。具体的にはトウゴウヤブカ、コガタアカイエカ、ヒトスジシマカなどのありふれた蚊が含まれます。動物の皮膚に針を指して血を吸い取るのは産卵前のメスだけですので、必然的に犬にフィラリアを移すのは100%メスということになります。 　一般的な蚊のライフサイクルは以下です。繁殖に最適な温度域が22℃～27℃くらいで、4月下旬～11月中旬が主な活動期間です。しかし冬でも生きている種がいますので油断はできません。

• 卵水分と温度で孵化する。条件がそろわない場合は、最適な季節が来るまで乾燥した環境で越冬できる。
• 幼虫ボウフラとも呼ばれる。水中で5～14日かけて脱皮を繰り返し、徐々に大きくなる。
• さなぎ水面近くに生息し、数日かけて成虫へと近づく。
• 成虫オスは植物などをエサとし、寿命は約1週間。メスは動物の血液をエサとし、寿命は約1ヶ月。フィラリアの伝播に関係しているのはメスの成虫のみ。

　フィラリアを媒介するヒトスジシマカのライフサイクルには初春の平均気温が大きく影響しており、気温が高いほうがより早く活動を始めます。その結果、沖縄では4月なのに対し盛岡では6月下旬といった具合に、同じ日本国内でも大きな開きが生じます。以下は蚊が活発になり始める時期を地域ごとに見たときのマップです（Komagata, 2017）。

　たとえ蚊からフィラリアの幼虫をもらったとしても、成虫になる前に退治してしまえば大事には至りません。予防薬は早ければ生後8週齢から投与が可能で、蚊が活動する時期のみならず、できれば通年で投与するのが理想です。